Dvejetainiai variantai bot video

GC parinkčių pokyčiai. Dvejetainiai variantai - Kaip suprasti dvejetainius variantus - Kaip

Stresas ir atsparumas Anotacija Žinduolių cirkadinis laiko nustatymo sistema susideda iš centrinio laikrodžio hypothalamic suprachiasmatic branduolio SCN ir papildomų periferinių laikrodžių kituose audiniuose.

GC parinkčių pokyčiai

Gliukokortikoidai GC yra antinksčių steroidiniai hormonai, turintys plačius fiziologinius efektus, kurie patiria kasdienius svyravimus. Anksčiau parodėme, kad antinksčių periferinis laikrodis atlieka pagrindinį vaidmenį cirkadinio GC ritmu, skatindamas ciklinę GC biosintezę. Čia parodome, kad kasdienis ritmas cirkuliuojančiuose GC lygiuose yra kontroliuojamas centrinio ir antinksčių laikrodžio bimodaliniais veiksmais. Kai pelėms buvo atliekamas ribotas maitinimas, siekiant atjungti centrinius ir periferinius ritmus, antinksčių GC turinys ir steroidogeniškas ūminis reguliuojamasis baltymų ekspresijos lygis pasiekė apie zeitgeberio laiką 00 ZT00atitinkantį perkeltą antinksčių laikrodžio genų ekspresiją.

Šviesos impulso sukeltas SCN aktyvinimas padidino cirkuliuojančius GC lygius tiek laukinių, tiek antinksčių laikrodžio sutrikdytose mutacinėse pelėse, nesukeldamas žymios GC biosintezės indukcijos.

Apibendrinant, mes parodome, kad antinksčių laikrodžio priklausomas steroidogenezė ir SCN valdomas centrinis mechanizmas, reguliuojantis GC išsiskyrimą, bendradarbiauja, kad sukurtų kasdienį kraujotakos GC ritmą. Įvadas Dauguma žinduolių fiziologinių ir elgesio įvykių rodo kasdienius svyravimus, kuriuos sukelia vidinė laikymo sistema, sudaryta iš laikrodžio genų su sąveikaujančiomis teigiamomis ir neigiamomis grįžtamojo ryšio linijomis.

Hipotalaminis suprachiasmatinis branduolys SCN turi pagrindinį laikrodį, kuris sinchronizuoja ir palaiko periferijos cirkadinį ritmą 1, 2. Gliukokortikoidai dažniausiai GC parinkčių pokyčiai graužikams ir kortizolis primatuosekuriuos išskiria antinksčių steroidogeninės ląstelės ritmiškai, turi plačią įtaką organizmui, įskaitant gliukogenogenezę, lipidų apykaitą, širdies ir kraujagyslių tonusą, uždegimą ir imunines funkcijas.

GC tarpininkauja elgesio pritaikymams prie išorinių užuominų, reaguodami į stresą aktyvuodami hipotalaminės-hipofizės-antinksčių HPA ašį ir po cirkadinio ritmo 3, 4, 5. Cirkadinio laiko sistemoje GC veikia kaip pagrindinis humoralus tarpininkas, kuris persiunčia signalų iš SCN periferinius laikrodžius.

Todėl cirkuliuojančios GC koncentracijos yra griežtai reguliuojamos SCN ir tiesiogiai veikia molekulinį laikrodžio rodymą tiksliniuose audiniuose 6, 7, 8. Pažymėtina, kad SCN transplantacija į SCN pažeistus žiurkėlius atkuria cirkadinį lokomotyvo ritmą, bet ne GC išsiskyrimą, o tai reiškia, kad gali būti reikalingas GC parinkčių pokyčiai ryšys antinksčių ritmo SCN kontrolei SCN taip pat gali tiesiogiai perduoti šviesos informaciją antinksčių liaukoms. Pavyzdžiui, Okamura ir kolegos parodė, kad per parą vykstantys GC lygių pokyčiai reikalauja splanchninio nervo vientisumo, tačiau jie nėra tarpininkaujami skirtingai reaguojant į AKTH Kita vertus, kelios įrodymų eilutės tvirtai patvirtina antinksčių būdingų mechanizmų, apimančių antinksčių periferinį laikrodį, buvimą.

Osteris ir kolegos pasiūlė, kad antinksčių GC parinkčių pokyčiai GC parinkčių pokyčiai būtų pagrįstas cirkadianiniu jo jautrumo pradiniams reguliatoriams 12, Interneto pajamos doleriais pobūdžiu. Taip pat pažymėtina, kad antinksčių geno ekspresijos analizė aiškiai apibrėžia kanoninės molekulinio laikrodžio buvimą antinksčių ląstelėse ir toliau rodo svyruojančius modelius, susijusius su genų rinkinių, susijusių su GC gamyba ir sekrecija 14, Mūsų ankstesnis tyrimas rodo, kad steroidogeninio ūminio reguliuojamo baltymo StARribojančio antinksčių steroidų biosintezės faktoriaus, transkripcija yra panašus į cirkadinį ritmą, panašų į cirkuliuojančius GC, kontroliuojant adrenokortikos ląstelėse esantį CLOCK: ARNTL heterodimerą.

Dvejetainiai variantai bot video

Selektyvus antinksčių laikrodžio atšaukimas sušvelnina Kaip formuojamas pasirinkimo kodas ekspresijos ritmą ir mažina antinksčių GC gamybą, kuri sumažina GC ritmą plazmoje Atsižvelgiant į šias sudėtingas savybes, daugiarūšiai mechanizmai gali būti cirkadinio GC ritmo pagrindu, visų pirma susiję su SCN veiksmais tiek neuronų, tiek endokrininėmis sistemomis, taip pat antinksčių vidiniais mechanizmais.

Tačiau kiekvienos sudedamosios dalies vaidmenų atskyrimas buvo sunkus dėl hierarchinių sąveikos tarp centrinio širdies stimuliatoriaus ir antinksčių periferinio laikrodžio. Šiame tyrime išnagrinėjome SCN pagrindinio laikrodžio prekyba kaip pradėti prekiauti antinksčių periferinio laikrodžio atskyrimo funkcines pasekmes, taip parodant, kaip daugelis mechanizmų integruojasi, kad gautų tvirtą GC ritmą apyvartoje.

Rezultatai Pakeistas lokomotorinis elgesys ir antinksčių laikrodžio genų ekspresija su ribotu maitinimu per dieną Naktinių graužikų maitinimas vien tik per dieną trukdo sinchronijai tarp SCN pagrindinio širdies stimuliatoriaus ir periferinių osciliatorių.

Šis ribotas maitinimas per dieną pakeičia laikrodžio genų ekspresijos ciklų periferiniuose organuose, pvz. Todėl mes naudojome ribotą dienos maitinimą, kad atjungtume periferinių osciliatorių fazes nuo GC parinkčių pokyčiai širdies stimuliatoriaus. Priešingai nei laisvai maitinamoms pelėms, riboto šėrimo pelėms daugiau kaip 3 dienas iš eilės pasireiškė padidėjęs spontaniškas judėjimo aktyvumas dienos metu, žinomas kaip maistui numatomas vietinė bitkoino versija mobiliesiems, rodantis maisto priklausomybę 1b pav.

Po vienos dienos bado, pelės buvo šeriamos tik per dieną ZT05 iki 09 7 dienas iš eilės. Paskutinę dieną pelės buvo nužudytos 4 valandų intervalais. Pilno dydžio vaizdas Toliau ištyrėme, ar ribotas maitinimas dienos metu veikia ciklinę genų ekspresiją antinksčių liaukoje. Pelės, kurių šėrimas buvo ribotas GC parinkčių pokyčiai GC parinkčių pokyčiai iš eilės, buvo nugaištos 4 valandų intervalais, o ciklinių laikrodžio genų ciklinė mRNR ekspresija buvo tiriama antinksčių ir kepenų.

Šie rezultatai rodo, kad maistas veikia kaip stiprus antinksčių periferinio laikrodžio zeitgeberis ir gali išskirti antinksčių osciliatorius nuo centrinio ritmo, kurį gamina SCN. Pilno dydžio vaizdas Dienos riboto maitinimo poveikis optimali finansinio nepriklausomumo santykio vertė STAR ekspresijai ir GC ritmui Anksčiau mes parodėme, kad StAR geno GC parinkčių pokyčiai ir kartu su antinksčių kortikosterono kiekiu koreliuoja su cirkuliuojančiais kortikosterono kiekiais nuo antinksčių laikrodžio priklausomo tipo laisvai maitinamomis pelėmis Kadangi antinksčių laikrodžio genų ekspresijos fazės po dienos riboto šėrimo ilgiau tikslios dvejetainių parinkčių prognozės 6 dienas pasikeičia, ištyrėme, ar tokia pat ribota šėrimo trukmė taip pat turi įtakos dieninio StAR ekspresijai ir kortikosterono ritmams.

Ribotas maitinimas palaipsniui persijungė per parą veikiančio StAR baltymo ekspresiją 3a ir b pav. Ir antinksčių kortikosterono kiekiui invertuoti 3c pav. Padidėjusi StAR ekspresija aplink ZT00 mažai tikėtina dėl su badu susijusio streso, nes maitinimo režimas papildomas pav. Vis dėlto ribotas šėrimas sukėlė skaldytų cirkuliacinių kortikosterono ritmus, su dviem skirtingais ZT00 ir 12 smailėmis 3d pav.

Pelės, kurioms buvo taikomas ribotas šėrimas, buvo paaukotos 3 dieną 2—3 d arba 7 dieną 6—7 d.

GC parinkčių pokyčiai

Paskutinę dieną 7 dienomis be maisto buvo ribojamos šeriamos badaujančios pelės, siekiant ištirti galimą alkio poveikį StAR ekspresijai a.

FF tuo pačiu paros metuišmatuota radioimunoanalizės metodu.

Geriausias pagalbininkas dvejetainiuose variantuose

Pilno dydžio vaizdas Ribotas šėrimo sukeltas disociacijos tarp kortikosterono profilių kraujyje ir antinksčių lizatų rodo, kad GC GC parinkčių pokyčiai yra pagrįstas keliais reguliavimo mechanizmais. Pažymėtina, kad dienos ribotas maitinimo skatinamasis aktyvumas, priklausantis nuo maisto, nepriklausė nuo SCN centrinio širdies stimuliatoriaus ar funkcinių laikrodžio genų 18, S2b ir ribotas šėrimas neturėjo įtakos adrenalinių funkcijų aritminėms savybėms mutantinėse pelėse.

Šie rezultatai leidžia manyti, kad maitinant antinksčių kortikosterono gamybai reikalingi dieniniai maitinimo pokyčiai reikalauja funkcionalaus kaip sušikti dvejetainius variantus laikrodžio mechanizmo ir antinksčių STAR ekspresijos, o paskesnis steroidogenezė gali prisidėti prie riboto cirkuliuojančio kortikosterono kiekio šėrimo metu.

Pilno dydžio vaizdas SCN vaidmuo ribotą dieną maitinamą antinksčių STAR ekspresiją ir GC ritmą SCN atlieka pagrindinį vaidmenį priklausomai nuo šviesos priklausomybės nuo cirkadinio laiko nustatymo sistemos, ir šėrimo grafikas vos veikia Todėl išbandėme, ar SCN centrinis laikrodis yra atsakingas už kortikosterono sekrecijos dalijimąsi, kurį sukelia dienos maitinimas.

Laisvai maitinamų šlamšto valdomų pelių lokomotorinis aktyvumas sekė akivaizdžiu dienraščio ritmu ir apribojo šėrimo sukeltą maistą 5a pav. Tačiau ribotas SCNX pelių maitinimas sukėlė lokomotorinius ritmus, susijusius su šėrimo grafiku, su didesniu aktyvumu šviesos laikotarpiu ir mažesniu aktyvumu tamsiu laikotarpiu. Taip GC parinkčių pokyčiai šėrimo SCNX pelės pasižymėjo normaliu maisto laukimo veiksmu tarp ZT00 ir 04, kuri sutinka su ankstesne ataskaita StAR baltymų ekspresija 5c pav.

Ir papildomas GC parinkčių pokyčiai pav. Ir kortikosterono kiekis antinksčių liaukoje 5d pav. Be to, antinksčių kortikosterono kiekio ir cirkuliuojančio kortikosterono kiekio neatitikimas išnyko kasdien vartojamose SCNX pelėse, o kortikosterono plazmos profiliai buvo panašūs į StAR ekspresiją ir antinksčių kortikosterono kiekį 5d pav.

Ir papildomas S2d pav.

GC parinkčių pokyčiai

Kartu šie rezultatai rodo, kad SCN prisideda prie didžiausio cirkuliuojančio kortikosterono kiekio ZT12, nepriklausomai nuo maitinimo režimo. Pilno dydžio vaizdas Tada išnagrinėjome, ar SCN tiesiogiai reguliuoja kortikosterono sekreciją, nesant steroidogenezės ir antinksčių periferinio laikrodžio. Okamura ir kolegos parodė, kad SCN centrinio laikrodžio fotoaktyvus aktyvavimas per anksti subjektyvų naktį CT16 GC parinkčių pokyčiai per1 ekspresiją antinksčių liaukoje ir padidina cirkuliuojančius GC lygius Pažymėtina, kad jie taip pat pranešė, kad fotogarsinis signalas sukelia Nr5a1 geno transkriptą, koduojantį steroidogeninį faktorių-1, skirtingų steroidogeninių genų, įskaitant StAR 11, transkripcijos aktyvatorių.

Dvejetainiai variantai 250, Cent dvejetainiai variantai. Cent dvejetainių opcionų brokeriai

Mes naudojome panašią fotostimuliacinę schemą 6a pav. Antinksčių laikrodžio sutrikdytose transgeninėse TG pelėse, kuriose Arntl ekspresija yra selektyviai susilpnėjusi antinksčių 16, lyginant su laukinio tipo WT kraikas.

Ar GC parinkčių pokyčiai 6c pav. Priešingai, antinksčių kortikosterono kiekis parodė tik tendenciją sumažinti šviesos impulsą tiek WT, tiek TG pelėse 6e pav. Todėl yra tikėtina, kad SCN aktyvavimas šviesos impulsu gali sukelti antinksčių liaukos kortikosterono sekreciją be steroidogenezės per nepriklausomą antinksčių mechanizmą. Pilno dydžio vaizdas Diskusija Šis tyrimas rodo, kad per parą veikiančios GC gamyba ir sekrecija iš antinksčių yra kontroliuojama pagal SCN širdies stimuliatorių ir antinksčių vidinį osciliatorių.

Ribotas maitinimas per dieną, kuris atjungia centrinius ir periferinius ritmus 17, apverčia kasdienį plazmos GC lygių ritmą, o tai reiškia, kad bendradarbiauja skirtingi reguliavimo mechanizmai. Nors ankstyviausia kortikosterono koncentracija buvo glaudžiai susijusi su antinksčių steroidogenezės pokyčiais, vėlesnė smailė buvo nepriklausoma nuo ritminės GC gamybos, tačiau reikėjo nepažeisto SCN.

Kokybės naujinimų peržiūra.

GC parinkčių pokyčiai Be to, SCN aktyvus aktyvinimas padidino GC koncentraciją plazmoje, nereikalaudamas nei antinksčių steroidogenezės, nei funkcinės molekulinio laikrodžio padidėjimo antinksčių sergantiems GC.

Manoma, kad daugelis reguliavimo mechanizmų yra adrenalinių ritmų pagrindas, visų pirma dėl palyginti ribotų HPA ašies 12, 20 hormoninių reguliatorių vaidmenų.

Nors pulsuojantis ir streso sukeltas GC išsiskyrimas dažniausiai reguliuojamas per HPA ašį neigiamo grįžtamojo ryšio linija aukštutiniams hormoniniams reguliatoriams, kasdieniams GC ritmams reikalingi SCN kontroliuojami autonominiai inervacijos ir antinksčių žiedai.

Pavyzdžiui, splanchninio nervo transliacija sumažina plazmos GC ritmo 12, 21 piko. SCN gauta autonominė nervų sistema taip pat tarpininkauja antinksčių šviesos stimuliacijai, taip atkurdama antinksčių vietinį laikrodį ir sparčiai didėjantį plazmos GC lygį Be šio nervinio mechanizmo, antinksčių vidinis osciliatorius nukreipia cirkadinį cirkuliuojančių GC lygių padidėjimą, reguliuodamas įvairius steroidogenezės mazgus ir intracelulinius signalų kaskadus, kurie tarpininkauja periodiškai GC gamybai, ir kontroliuoja įsijungimo mechanizmą, susijusį su jautrumu ACTH 13, Tačiau dar nėra visiškai suprantama, kaip SCN valdomi signalizacijos ir antinksčių vidiniai mechanizmai koordinuoja GC gamybą ir išleidimą, kad gautų tvirtą GC ritmą.

Dienos apribotas maitinimas skatina laukiančią maisto veiklą ir atjungia vietinius laikrodžius periferiniuose audiniuose ir ne SCN smegenų regionuose nuo centrinio SCN širdies stimuliatoriaus nakties graužikams 17, 22, Atsižvelgiant į ankstesnes ataskaitas, mes nustatėme, kad 6 dienų riboto maitinimo dienos pakako, kad sukeltų maistą numatančią veiklą ir keistųsi laikrodžio genų ekspresiją kepenyse. Laikrodžio genų ekspresijos antinksčių liaukoje fazes taip pat apėmė ribota prieiga prie maisto, atitinkanti ankstesnę Spencer ir kolegų išvadą Tokiuose organuose esančių osciliatorių fazes, įskaitant hipofizės, pūslelinės ir poodinės seilių liaukos, mažiau paveikia į maistą įtraukiamas osciliatorius, kuris tarpininkauja maistui numatomą veiklą ir perkelia laikrodžio genų ekspresiją kituose periferiniuose audiniuose ir labiau paveikia simpatinius pasirinkimas tarp svetainių iš SCN 18, Nors siūloma, kad autonominė nervų sistema atlieka svarbų vaidmenį 25 sinchronizuojant antinksčių ritmą, tam tikri metaboliniai ir arba endokrininiai simptomai, kuriuos sukelia ribotas maitinimas per dieną, taip pat gali turėti įtakos antinksčių osciliatoriaus fazei.

Kartu su laikrodžio genų ekspresija antinksčių liaukoje, dieninio maitinimo metu taip pat buvo perkelti antinksčių GC kiekio per parą pokyčiai ir periodinė StAR baltymo ekspresija. Dieninio ritmo pobūdis antinksčių steroidogeninio geno ekspresijoje yra prieštaringas. Pavyzdžiui, keliose ataskaitose, įskaitant mūsų ankstesnį tyrimą, rodoma ritminė StAR išraiška graužikų modeliuose GC parinkčių pokyčiai, 24, 27, 28, 29, o kai kurie mikroarray duomenys nerodo adrenalinio STAR transkripcijos ritmo 13, 14, Šis neatitikimas gali būti susijęs su santykinai nedideliu antinksčių STAR ekspresijos ritmu, lyginant su kanoninių laikrodžio genų.

GC GC parinkčių pokyčiai pokyčiai steroidogenezę, susijusią su antinksčių STAR ekspresija, greičiausiai įtakos cirkuliuojantiems GC kiekiams, nes kortikosterono koncentracijos plazmoje padidėjimas buvo stebimas aplink ZT00 ryto pikokai antinksčių kortikosterono kiekis pasiekė aukščiausią lygį. Tačiau antroji smailė ZT12 vakaro smailėkai cirkuliuojančios GC koncentracijos buvo didelės laisvai maitinamose pelėse, vis dar buvo laikomos pelėms, kurioms buvo taikomas ribotas dienos pašarų kiekis, nepaisant sumažėjusio dydžio.

GC parinkčių pokyčiai rezultatai sutampa su mūsų ankstesne ataskaita, kurioje nustatyta, kad slopinanti ARNTL ekspresija antinksminių GC gaminančiose ląstelėse susilpnina adrenalinės STAR ekspresijos ir kortikosterono kiekio ritmiškumą, bet tik sumažina kortikosterono plazmos ritmą GC gamybos ir išsiskyrimo apribojimas per dieną ribotą šėrimą akivaizdžiai reikalauja nepažeisto cirkadinio laikrodžio, nes aritminėse PDK pelėse nerasta maisto sukeltų ritmų.

Tačiau lokomotorinio aktyvumo, antinksčių STAR ekspresijos ir kortikosterono kiekio ribotos pašarų sukeltos dienos ritmos buvo nustatytos neatsižvelgiant į tai, ar SCN buvo nepažeista; vakcina didžiausia GC koncentracija plazmoje išnyko SCN pažeistose pelėse, tuo tarpu išliko ryškus kortikosterono kiekis. Dar svarbiau, kad SCN centrinio laikrodžio fotoaktyvinimas atskleidė nuo steroidogenezės nepriklausomą ir SCN varomą mechanizmą, skatinantį ūminį GC išsiskyrimą nuo antinksčių.

  • Opcionų išvestinių finansinių priemonių rinkos kas tai yra

Anksčiau atliktas tyrimas parodė, kad šviesos impulsas ankstyvą naktį aktyvuoja SCN ir vėliau sukelia nepriklausomą HPA ašies padidėjimą plazmos GC lygiuose Mes nustatėme, kad šviesos stimuliatorius akutiškai padidina kortikosterono koncentraciją plazmoje maždaug 2 kartus netgi TG pelėms, kurios turi mažesnę antinksčių ARNTL ekspresiją Nepaisant to, antinksčių STAR ekspresija ir kortikosterono kiekis nė viename GC parinkčių pokyčiai reikšmingai nepasikeitė.

Abiejose grupėse pasireiškė netgi mažesnė antinksčių kortikosterono kiekio tendencija, o tai rodo, kad kortikosterono išsiskyrimą sukėlė fotoninis SCN aktyvavimas be steroidogenezės. Šie faktai rodo, kad aktyvus signalas iš SCN, apimantis sustiprintą GC sekreciją, aktyviai cirkuliuojančio GC kiekio padidėjimą aktyvaus GC parinkčių pokyčiai pradžioje, nepaisant antinksčių ritmo fazės.

Atrodo, kad SCN varomas signalas suaktyvina antinksčių liaukos išsiskyrimą, labiausiai tikėtina neuroniniu mechanizmu, kuriame dalyvauja simpatinė nervų sistema, tačiau vis dar neaišku, kaip šis nervinis signalas aktualiai reguliuoja antinksčių GC sekreciją.

Kaip simpatinės nervų adrenalinės aktyvacijos mediatoriai buvo pasiūlyti meduliariniai žievės signalizacijos keliai per katecholaminus, neuropeptidus ir vidinį antinksčių kraują. Taip pat gali būti reikalinga nepažeista antinksčių medulė, kuri yra pirminis preganglioninių simpatinių pluoštų tikslas, tinkamų plazmos GC 12 cirkadinio smailių.

Atsižvelgiant į tai, kad sumažėjęs kortikosterono kiekis buvo susijęs su fototerapijos sekrecija, sukeliančia šviesos signalo sukeltą kortikosterono sekreciją, tokie nerviniai mechanizmai gali aktyvinti antinksčių liauką, kad iš kaupiamojo baseino būtų išlaisvintas kortikosteronas.

Jau seniai manoma, kad steroidinių hormonų sekreciją pirmiausia reguliuoja steroidogenezės reguliavimas priklausomai nuo koncentracijos gradiento.

Tačiau keli ankstesni tyrimai parodė, kad steroidai sulaikomi ląstelių ląstelėse, palyginti su koncentracijos gradientu intraceliulinėse vietose, esančiose proksimaliai prie plazmos membranos, ir siūlomi galimi steroidų transportavimo mechanizmai, apimantys organinius anijonus. Visai GC parinkčių pokyčiai Rettori ir kolegos teigė, kad GC gali būti aktyviai išsiskiria iš saugojimo vietos po poveikio stresui, ir šį išsiskyrimą gali sukelti prostaglandinų parakrininiai veiksmai ir tolesnis azoto oksido susidarymas Mokslininkų ultrastruktūros analizė atskleidė didesnį mikrocitotinių pūslelių ir filopodijų panašių struktūrų struktūrą, atsirandančią dėl streso patekusių antinksčių.

Be to, aktyvūs adrenokortikos ląstelėse dažnai susidaro invaginacijos, glaudžiai susijusios su mitochondrais, lipidų lašeliais ir papildomomis mikrocitotinėmis pūslelėmis. Todėl yra tikėtina, kad sąveika tarp medikamentinių kortikalų ir lydimieji intraceluliniai signalai, lemiantys greitą saugomų steroidų išsiskyrimą, gali būti grindžiami SCN skatinamu ir steroidogenezės nepriklausomu cirkuliuojančių GC lygių padidėjimu.

Apibendrinant, mes parodėme bimodinius cirkadinio kraujotakos GC ritmų reguliavimo mechanizmus, atskiriant SCN centrinio širdies stimuliatoriaus vaidmenis laiku kontroliuojant steroidų sekreciją ir antinksčių periferinį osciliatorių, susijusį su periodiniu steroidogeneze. Šiuo atžvilgiu svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad cirkadinio GC ritmo pagrindu veikiantys ląstelių mechanizmai yra panašūs į tuos, kurie randami insulino sekrecijoje. Ląstelių autonominis laikrodis kasos ląstelėse atlieka svarbų vaidmenį stipriuose kasdieniniuose insulino sekrecijos ritmuose, koordinuodamas periodišką genų transkriptų ekspresiją, susijusią su peptidinių hormonų 36 sekrecijai reikalingų vezikulių surinkimu, prekyba ir membranos suliejimu.

Todėl cirkadinis GC biosintezės ir sekrecijos ritmas yra griežtai kontroliuojamas daugeliu reguliavimo mechanizmų.

  • Dvejetainiai variantai - Kaip suprasti dvejetainius variantus - Kaip
  • 10 dvejetainių parinkčių įvestis

Atsižvelgiant į GC ritmų funkcinę reikšmę žinduolių fiziologijos, elgesio ir cirkadinio laiko nustatymo sistemoje, mūsų rezultatai rodo, kad, norint suprasti fiziologines ir patofiziologines sąlygas, susijusias su bazinės GC sekrecijos pokyčiais, reikia atsižvelgti į cirkadinius ritmus ir jų sudėtingus kontrolės mechanizmus.

WT arba mutantinės GC parinkčių pokyčiai 16 buvo laikomos kontroliuojamose temperatūrose 22—23 ° C 12 val. Su standartiniu pelės chow'u ir vandeniu, prieinamu ad libitum.

Dienos apribotas šėrimas buvo atliktas pagal anksčiau aprašytus pakeitimus Kai kurioms pelėms dvišalis SCN terminis pažeidimas buvo atliktas stereotaksiškai, kaip aprašyta anksčiau Pelės buvo nužudytos per 30 min. Nuo nurodyto paros laiko, išskyrus ZT00; kad išvengtume galimų pavojaus signalų įjungimo, mes paaukojome gyvūnus tarp ZT23 ir 00 šiam laiko momentui. Hormonų matavimas Kortikosterono koncentracija antinksčių lizatuose ir plazmos mėginiuose buvo ištirta naudojant komercinę kortikosterono radioimunoanalizės rinkinį DPC, Los Angeles, CAkaip aprašyta anksčiau.